Paraguays Hauptstadt und somit die größte (mit Vororten um die 1.5 Millionen Einwohner) und wichtigste Stadt (Zentrum von Verwaltung, Industrie und Handel), ist Asunción. Die nächste größere Stadt, mit 274.000 Einwohnern, ist Ciudad del Este. Die auch als Metropole des Schmuggeln bekannte Grenzstadt zu Brasilien und Argentinien ist aber in erster Linie eine  schnellwachsende Stadt die als Einkaufs- und Handelszentrum heraussticht. Es sollten ebenfalls die Städte Pedro Juan Caballero (ca. 65.000 Einwohner) und Encarnación am Rio Paraná im Nordosten. Conceptión (ca 50.000 Einwohner, liegt 200 km nördlich von Asunción am Rio Paraguay) ist einer der schönsten Städte welche sich bis heute den Charme des frühen 19. Jahrhunderts erhalten hat.

Das 3. Bundesland Paraguays liegt in der Cordillera, dort gibt es zwei nennenswerte, kleine Städte. Zum einen Caacupé ( ca. 50km östlich von Asunción) – hier findet jedes Jahr am 8. Dezember das Fest der Jungfrau von Caacupé statt, das mit mehr als 2 Millionen Menschen gefeiert wird. Zum Anderen die Nachbarstadt Eusebio Ayala (22.000 Einwohnern ) ist durch ihre Geschichte heraussragend.. Die historische Schul- und Universitätsstadt ist einer der geschichtlich wichtigsten Orte Paraguays. Hier fand die vernichtende Schlacht im  Tripel-Allianz-Krieg (1865–1870) statt, bei der 20.000 Soldaten mehr als 3500 paraguayische Kinder, die als Soldaten mit Bärten verkleidet waren, ermordeten. Jährlich am 16. August findet ein Aufmarsch von Schulkindern aus dem ganzen Land statt und die Gedenkstätte am Cerro Gloria erinnern noch heute daran, jeglichen Akt von Unmenschlichkeit zu unterlassen.